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为落实中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度刷新勉励药品医疗器械立异的意见》 ，勉励研究和创造新药 ，规范临床试验用药物的生产 ，国家药品监视治理局组织起草了《临床试验用药物生产质量治理规范（征求意见稿）》 ，现向社会果真征求意见 。请于2018年8月15日前将有关意见以电子邮件形式反响至国家药品监视治理局（原药品化妆品注册治理司） 。
电子邮箱：yjjdc@cfda.gov.cn
附件：临床试验用药物生产质量治理规范（征求意见稿）
国家药品监视治理局办公室
2018年7月12日
附件（或点击原文可下载）
临床试验用药物生产质量治理规范
（征求意见稿）
第一章 总 则
第一条 为规范临床试验用药物的生产质量治理 ，依据《中华人民共和国药品治理法》《中华人民共和国药品治理法实验条例》《药品注册治理步伐》 ，制订本规范 。
第二条 本规范适用于临床试验用药物包括试验药物、慰藉剂生产、质量治理全历程 ，以及已上市比照药品更改包装、标签等 。免疫细胞个体化治疗等新兴治疗产品、已获准上市批准后因新增顺应症等需要重新开展临床试验的不适用本规范 。
第三条 临床试验用药物应当遵照《药品生产质量治理规范》的通用原则 ，并凭证临床试验时代药物的研究特点 ，以最大限度降低生产环节引入的危害 ，确保临床试验用药物质量 ，包管受试者的清静 。
第二章 质量治理
第四条 临床试验用药物生产单位应当参照《药品生产质量治理规范》和相关执律例则 ，建设有用的质量治理系统 ，该系统应当涵盖影响临床试验用药物质量的所有因素 ，并建设完整的文件系统 ，确保质量治理系统的有用运行 。
第五条 麻醉药品和精神药品临床试验用药物的生产应当建设有用的清静治理系统 ，以避免麻醉药品、精神药品及其生产历程中爆发的具有身体依赖性或精神依赖性的中心产品或副产品、衍生物等丧失或流入不法渠道 。
第六条 申请人应当对临床试验用药物的质量认真 ，当申请人与临床试验用药物生产单位差别时 ，申请人应当对生产单位的质量治理系统举行审计 ，并签署质量协议 ，明确划定各方责任 ，确保临床试验用药物质量切合预定的用途 。
第七条 涉及临床试验用药物生产园地/车间、处方工艺、生产规模、质量标准、要害原质料等的所有变换 ，应充分评估变换对临床试验用药物带来的清静性危害 ，所有变换研究均须保存完整纪录 ，确�？勺匪菪� 。
第三章 人 员
第八条 所有加入临床试验用药物生产和质量治理的相关职员都应具有响应的资质并经培训及格 ，具备执行响应使命的能力 。认真生产和质量治理的认真职员不得相互兼任 。
第九条 临床试验用药物生产应当配备放行责任人 。放行责任人肩负临床试验用药物放行的职责 ，确保每批临床试验用药物的生产切合相关规则、预定用途和质量标准 ，并出具放行审核纪录 。
第十条 放行责任人应当至少具有药学或相关专业本科学历 ，具有至少五年从事药物研发和生产质量治理的实践履历 ，并经由与产品放行有关的培训 。
关于生物制品、血液制品、疫苗和放射性药品等特殊类别的临床药物的生产放行 ，其放行责任人应当具有响应的专业知识以及须要的培训 ，并具有至少五年从事相关专业领域的实践履历 。
临床试验用药物委托生产时 ，委托方和受托方应当有书面协议 ，划定产品质量回首剖析中各方责任 ，明确最终放行责任人 。
第四章 厂房与装备
第十一条 生产临床试验用药物的厂房和设施应切合《药品生产质量治理规范》的要求 。
第十二条 临床试验用药物的生产尽可能使用专用或自力的生产设施和装备 ；若必需与上市产品共线生产 ，应当对临床试验用药物的毒性、药理活性与潜在致敏性有较为周全掌握 ，对共线产品举行周全的危害评估 ，包括对生产线原生产品种适用人群、受试者的危害以及共线产品药理毒理等各因素可接受标准的评价 ，通过阶段性生产方法 ，最大限度地降低生产历程中污染与交织污染等危害 。
第五章 原辅料及包装质料
第十三条 有生产能力的申请人或者受托生产单位应当制订临床试验用药物生产所用原辅料及包装质料购入、贮存、发放、使用的治理规程 。
第十四条 临床试验用药物生产所用原辅料及包装质料应当举行响应的磨练或检查 ，及格后方可放行使用 。
第十五条 原辅料及包装质料的使用应当充分思量清静性的因素 ，建设相关的供应商规程 ，供应商档案完整 。
第六章 文 件
第十六条 有生产能力的申请人或者受托生产单位应当制订临床试验用药物生产用原辅料、包装质料、中心体、半制品及制品的质量标准和磨练操作规程 ，并应尽可能周全体现已掌握的产品知识 。
在产品开发的差别阶段应对证量标准和磨练操作规程举行评估 ，须要时举行更新 。更新的文件应当综合思量产品最新的数据、所接纳的手艺及药典的要求 ，并可追溯以前的文件资料 。
第十七条 生产订单应当由申请人或以申请人名义对一定命目临床试验用药物的加工、包装和（或）运输以书面形式举行下达 。生产订单应当经正式批准 ，并注明产品质量标准 ，须要时还应当注明响应的临床试验计划 。
第十八条 产品档案应随产品开发希望一连更新 ，并包管对以前版本的可追溯性 。
（一）产品档案应包括但不限于以下文件：
1.药物研究情形的概述 ，包括药物的化学结构、理化特征、生物学特征、药理毒理特征、临床顺应症及用药人群特征等 ；
2.原辅料、包装质料、中心体、半制品和制品的质量标准及剖析要领 ；
3.处方和生产工艺 ；
4.中心历程控制要领 ；
5.标签复印件 ；
6.相关的临床试验计划与随机编码（适用时） ；
7.与条约委托方相关的手艺与质量协议（适用时） ；
8.稳固性数据 ；
9.贮存与运输条件 ；
10.临床试验用药物批生产纪录、磨练报告 ；
11.临床试验用中药还需包括所用药材基原、药用部位、产地、采收期、炮制加工步伐、磨练报告等 。
（二）产品档案应作为放行责任人评估详细批次适用性及批次放行的依据 。
（三）如临床试验用药物需在差别生产园地举行差别制备办法的操作 ，可凭证制备办法在各自生产园地生涯单独的产品档案 。应当有书面协议约定差别生产园地放行责任人的职责 。
第十九条 临床试验用药物生产的全历程应当有清晰、完整的处方和工艺规程 ，差别的处方应当有识别编号 ，并包管与响应工艺规程的可追溯性 。
第二十条 应当凭证产品档案中的信息制订生产、包装、质量控制、贮存与运输的操作规程 。
第二十一条 临床试验用药物生产、磨练和包装的批纪录应当足够详细 ，以利于准确确定操作顺序 。批纪录应当设计适当的备注栏 ，当操作程序爆发变换时 ，能够纪录变换的合理性和理由 。
第二十二条 应当有规程明确随机编码的保密、分发、处置惩罚和生涯的要求 。
第二十三条 临床试验用药物生产和质量控制所涉及的文件及纪录应当永世生涯 。
第七章 生产治理
第一节 生 产
第二十四条 临床试验用药物生产应当最大限度地降低生产历程中污染、交织污染以及混淆、过失等危害 ，阻止不良的生产行为引入的清静和质量问题 。
第二十五条 新药工艺开发时代 ，应当凭证研发阶段逐步确认要害办法和要害工艺参数 ，并对生产举行历程控制 。随着对药物质量属性熟悉的深入及生产历程数据的积累 ，建设受控的工艺参数及其可接受的规模 。
第二十六条 临床试验用药物的要害生产工艺应有切合相关手艺要求的验证 。新药研究阶段临床试验用药物生产工艺尚不可完全确定 ，应通过更多的历程监控和测试来填补验证的缺乏 。
关于无菌产品 ，灭菌或无菌生产工艺验证应当与上市药品的验证要求一致 。关于生物体泉源的药物 ，应当对病毒灭活/去除及其他生物杂质举行确证 ，来包管其清静性 。
第二十七条 临床试验用药物生产应当能确保统一批次产品质量和特征的均一性 。
第二节 比照药品
第二十八条 如接纳上市药品举行比照试验 ，应当接纳步伐确保比照药品的质量和包装完好性 。因设盲需要改变比照药品包装时 ，应当充分评估并有数据（如稳固性、溶出度等）证实改变未对原产品的质量特征爆发显著影响 。
第二十九条 因设盲需要 ，使用差别的包装质料重新包装比照药品时 ，使用限期不可长于原包装的效期 。新包装质料的性能原则上不低于原包装质料 。
盲法试验中试验药物和比照药品使用限期纷歧致的时间 ，应当以较近的使用限期为准 。
第三十条 如接纳慰藉剂作比照 ，应当确定慰藉剂的处方、生产工艺和质量标准 ，磨练及格方可放行用于临床试验 。慰藉剂生产所用物料应当切合响应给药途径的质量要求 ，不得添加对试验药物清静性及有用性爆发滋扰的物质 。
第三节 包装、贴签
第三十一条 临床试验用药物通常以自力包装的方法提供应临床试验中的每个受试者 。应当在包装操作最先前确定包装单位数目 ，包括质量磨练与留样所必需的数目 。为包管产品在每一阶段的数目准确无误 ，应当做好物料平衡盘算 。
第三十二条 临床试验用药物的包装应当能预防其在运输和贮存历程中爆发变质、污染和损坏 ，任何的开启或更改外包装的行为都应当能被识别 。
第三十三条 若是不是一种必需的生产组织方法 ，试验药物和比照药品不得同时包装 。若因临床试验需要 ，需在统一包装线上同时包装试验药物和比照药品时 ，应当有详细的操作规程、特殊装备 ，并对相关操作职员举行培训 ，阻止爆发混淆和过失 。
第三十四条 具有相同外包装的设盲产品 ，应当接纳响应的步伐避免贴错标签 ，例如 ，标签数目平衡、清场、由经由培训的职员举行中心历程控制检查等 。
设有比照组的盲法临床试验 ，应当特殊关注避免试验组药物和比照组药品或慰藉剂泛起系统性标签贴错 。
第三十五条 临床试验用药物的标签应当以开展临床试验所在国家和地区的官方语言印刷 。一样平常来说 ，标签应当包括下列内容：
（一）临床试验用药物的名称、规格等（盲法试验注重标签信息不可引起破盲） ；
（二）生产批号或者药物随机编码（盲法试验可只印刷药物随机编码） ；
（三）研究计划编号或其他与其所适用临床试验唯一对应的代码 ；
（四）使用限期 ，以XXXX（年）/XX（月）/XX（日）体现 ；
（五）“仅用于临床试验”字样或类似说明 ；
（六）用法说明（可附使用说明书或其他提供应受试者的书面说明 ，内容应当切合临床试验计划要求） ；
（七）贮存条件 ；
（八）如该药物允许受试者带回家使用 ，须标有“远离儿童接触”字样 。
第三十六条 一样平常内外包装盒上都应当包括本规范第三十五条中所有标签内容 。如内包装尺寸过小无法所有标明上述内容 ，应当至少标注本规范第三十五条中标签内容的（一）—（五）项 。
第三十七条 如需变换使用限期 ，临床试验用药物应当粘贴附加标签 。附加标签上应当标注新的使用限期 ，并重复标注原批号 。粘贴附加标签时不可笼罩原批号或者药物随机编码 。
粘贴附加标签操作须由经申请人培训并批准的职员完成 ，操作现场需有职员复核确认 。粘贴附加标签操作应当切合响应的操作规程要求 。
粘贴附加标签应当在临床试验文件与批纪录中准确纪录并确�？勺匪� 。
第三十八条 应凭证试验计划要求的盲法设计 ，对试验药物、外包装的外观相似性和其他特征的相似性举行检查 。
第八章 质量控制
第三十九条 质量控制应当凭证产品档案来实验 。每个批次的临床试验用药物均须磨练 ，以包管切合既定的质量标准 。
第四十条 每批临床试验用药物均应当留样：
（一）留样应当包括试验药物、比照药品、慰藉剂的最小包装 ，留样数目一样平常至少能够确保凭证响应质量标准完成三次全检 ，以备须要时重新举行质量评估 。如比照药品更改包装的 ，应对原最小包装以及更改包装后的最小包装划分留样 。
（二）留样还应当包括已设盲的产品 ，至少生涯一个完整包装 ，以备须要时核对产品的身份 。
（三）留样时间为相关的临床试验完成或终止后五年 ，或者相关的药品注册申请批准或终止后两年 ，取较长时间 。
第四十一条 应当制订临床试验用药物的稳固性考察计划 ，用于稳固性考察的样品包装应与临床试验用样品一致 ，样品经稳固性考察后确定合适的贮存条件 。稳固性试验数据应当能支持临床试验用药时间 。
第九章 批放行
第四十二条 临床试验用药物的放行应当至少切合以下要求：
（一）在批准放行前 ，放行责任人应当对每批临床试验用药物举行质量评价 ，包管其切合有关规则和手艺要求 ，并确认以下各项内容：
1.批纪录 ，包括确认是否切合产品档案、生产订单、生产处方和工艺及随机编码的纪录 ，中心历程磨练报告 。这些纪录应当包括所有误差或妄想内变换、后续完成的检查与磨练 ，以及凭证质量系统要求由经批准的职员完成的操作与署名 。
2.生产条件 。
3.设施、工艺与要领的验证状态 。
4.制品磨练 。
5.比照药品或慰藉剂的有关剖析或磨练效果 。
6.稳固性考察报告 。
7.贮存与运输条件的检查与确认 。
8.生产单位质量系统的审计报告 。
9.比照药品正当泉源证实 。
10.疫苗类制品、血液制品、国家药品监视治理局划定的其他生物制品 ，还应当按要求获得羁系部分指定的药品磨练所质量检测报告 。
11.其他与该批临床试验用药物质量相关的因素 。
（二）临床试验用药物的质量评价应当有明确的结论 ，如批准放行、不批准放行或其他决议 ，均应当由放行责任人署名 。
（三）对批准放行的临床试验用药物应当出具放行报告 ，内容应当包括切合本规范要求的声明 。
第十章 发 运
第四十三条 申请人在临床试验用药物发运之前至少应当确认以下内容 ，并生涯相关纪录：
（一）放行报告 。
（二）已切合启动临床试验所必需的相关要求 ，如伦理委员会及药品监视治理部分的批准或赞成 。
第四十四条 临床试验用药物的发运应当凭证发运指令及详细要求举行 。
第四十五条 申请人应当凭证临床试验用药物的包装、质量特征和贮存要求 ，选择相宜的运送方法 ，接纳响应步伐避免泛起变质、破损、污染等问题 。
第四十六条 临床试验用药物的运送应当至少附有放行报告、运送清单和供研究机构职员用简直认吸收单 。盲法试验的项目还应当提供紧迫状态下的揭盲要领 。
第四十七条 临床试验用药物的运送应当保存完整的书面纪录 ，至少应当包括试验药物名称或代码（注重双盲试验不应该破损盲态要求）、剂型、规格、批号或药物编码、数目、生产日期、使用限期、生产厂家、贮存要求、以及吸收单位和地点、联系方法、发运日期、运输方法、历程中的温度监控步伐等 ，如委托运输 ，还应当包括承运单位的信息 。
第四十八条 应当只管阻止临床试验用药物从一个试验园地转移至另一园地 。如确有须要 ，应当按已批准的操作规程举行 。经对原试验园地的试验监查报告与贮存条件纪录举行评估 ，并获得放行责任人的书面赞成后 ，方可转移 。转移历程应当有详细的纪录 ，相关要求参照第四十七条 ，确保转移历程的可追溯性 。
第十一章 投诉与召回
第四十九条 对临床试验用药物质量问题引起的投诉 ，申请人应当与生产单位、临床试验机构配合视察 ，评估对临床试验、产品开发及受试者的潜在影响 。放行责任人及临床试验相关认真职员应当加入视察 。视察和处置惩罚历程应当有纪录 。
第五十条 需要召回临床试验用药物时 ，申请人应当凭证操作规程组织召回 。临床研究者和监查员在临床试验用药物召回历程中应当推行响应的职责 。
当比照药品或其他治疗药品的供应商启动药品召回时 ，申请人应当确保第一时间获得召回信息 ，如涉及产品质量和清静性问题 ，应当实时召回所有已发出的药品 。
第十二章 退回与销毁
第五十一条 申请人应当建设响应的操作规程 ，明确临床试验用药物的退回流程 。退回应当有纪录 。退回的临床试验用药物应当有明确标识 ，并贮保存受控、专用的区域 。
第五十二条 申请人认真对临床试验用药物举行销毁 。如授权临床试验机构或第三方举行销毁 ，应当有书面授权 。
第五十三条 销毁应当有完整纪录 ，包括销毁缘故原由、销毁时间、销毁所涉及的批号和/或药物随机编号、现实销毁数目等信息 。销毁纪录由申请人生涯 。
第十三章 附 则
第五十四条 本规范下列术语的寄义是：
（一）放行责任人 。指具有一定的专业资历和药物研发及生产质量治理履历 ，肩负每批临床试验用药物放行责任的职员 。
（二）产品档案 。包括临床试验用药物研发、生产、包装、质量磨练、批放行及发运等相关活动的一组文件和纪录 。
（三）生产订单 。指要求加工、包装和/或发运一定命目的临床试验用药物的指令 。
（四）随机编码 。通过随机分组确定 ，列出了每个受试者被分派治疗计划的代码表 。
第五十五条 本规范为临床试验用药物生产质量治理的基本要求 ，上市药品不适用本规范 。对临床试验用质料药的要求 ，以附录方法另行制订 。
第五十六条 本规范自宣布之日起最先实验 。
附录
临床试验用质料药
第一章 原 则
第一条 临床试验用质料药是指用于临床试验药物制剂生产的活性物质 。本附录适用于未在已上市药品制剂中使用的质料药的生产 。
第二条 临床试验用质料药的生产应当遵照《药品生产质量治理规范》的通用原则及质料药附录的要求 ，并建设质量治理系统包管质料药的质量 。
第三条 临床试验用质料药的生产应当与使用该质料药的临床试验药物的研发阶段相顺应 。其生产工艺和质量控制可随着对工艺的深入明确及临床试验的希望而作须要的调解 。
第二章 质量治理
第四条 有生产能力的申请人或者受托生产单位应当建设规程 ，包管每批临床试验用质料药均有适当的职员对生产工艺和生产历程举行评估 。
第五条 应当设置自力的质量部分 ，或至少配备自力于生产职员之外的质量控制职员 ，认真每批临床试验用质料药的放行 。
第六条 生产单位应当建设包括原质料、包装质料、中心体和质料药制品的质量控制系统 ，以包管切合既定的用途和质量标准 。
生产麻醉药品和精神药品临床试验用质料药的 ，应当建设有用的清静治理系统 ，以避免麻醉药品、精神药品及其生产历程中爆发的具有身体依赖性或精神依赖性的中心产品或副产品、衍生物等丧失或流入不法渠道 。
第七条 应当对工艺和质量方面的误差情形举行评价 ，并有响应纪录 。
第八条 对临床试验用质料药生产、质量标准或磨练要领所做的所有变换均应当有纪录 ，对变换爆发的影响做出适当的评估 。
第九条 临床试验用质料药的标签上应当标明“临床试验用质料药”字样 。
第三章 设施与装备
第十条 临床试验用质料药生产所用的设施装备（包括使用小型设施或实验室） ，应当有规程确保其经由须要的校准、清洁 ，以切合预定用途 。
第十一条 应当有明确的生产装备操作规程 ，以确保最大限度降低种种物料处置惩罚历程中污染、交织污染和混淆过失的危害 。
第四章 原质料的控制
第十二条 用于生产临床试验用质料药的原质料应当通过磨练来评估 。关于难以自检的非要害性原质料可凭供应商的剖析报告吸收 ，并至少举行判别测试 。关于有害或有剧毒的原质料 ，可凭供应商的剖析报告吸收 ，并说明理由 。
第五章 生 产
第十三条 临床试验用质料药的生产应当使用批生产纪录或其他受控的方法纪录 。纪录应当包括原质料和装备的使用情形、生产历程、视察效果等内容 。
第十四条 临床试验用质料药包装所选用的容器、密封系统、贮存条件应当能有用包管产品在贮存时代的质量 。
第十五条 早期临床试验用质料药的生产与商业化生产相比 ，生产收率不确定 ，产量波动大 ，在确保产品质量均一稳固的情形下 ，可以不要求对产量的转变举行视察 。
第六章 质量控制
第十六条 临床试验用质料药磨练要领的建设应当有足够的科学依据 ，并经须要简直认或验证 。
第十七条 应当建设留样规程 ，确保每个批次的临床试验用质料药的留样至少知足其时的磨练要领所需的三次全检量 。留样时间应当不短于响应的临床试验药物制剂的留样时间 。
第十八条 应当制订适当的稳固性考察妄想 ，样品经稳固性考察后确定合适的贮藏条件 ，其磨练数据应当能有用支持该质料药用于制剂生产时的质量要求 。
第十九条 应当网络稳固性数据用于建设临床试验用质料药的有用期 ，并划定复验期或何种情形下需要复验 。
第七章 文 件
第二十条 应当建设文件系统 ，确保临床试验用质料药的研发和生产中获得的种种信息资料纪录归档并可追溯 。
第二十一条 临床试验用质料药剖析要领的开发和试验资料应当有纪录并可追溯 。
第二十二条 临床试验用质料药研发、生产历程中所涉及的文件和纪录应当恒久生涯 。
原文链接：http://cnda.cfda.gov.cn/WS04/CL2051/329583.html
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